世界首例自体再生胰岛移植成功
25年2型糖尿病患者实现彻底撤药
本报综合消息 据《新民晚报》5月8日报道,记者8日从海军军医大学第二附属医院(上海长征医院)获悉,该院殷浩教授团队联合中国科学院分子细胞科学卓越创新中心程新教授团队,在国际上首次利用干细胞来源的自体再生胰岛移植疗法,成功治愈一名胰岛功能严重受损的2型糖尿病患者,目前该患者已彻底脱离胰岛素长达33个月。
糖尿病严重威胁人类健康。由于患者长期血糖控制不佳可导致失明、肾衰竭、心脑血管意外、截肢等严重并发症,甚至可造成酮症酸中毒或无意识低血糖而致死。我国是糖尿病第一大国,患者多达1.4亿,其中约4000万需终身依赖胰岛素注射治疗(包括所有1型以及约30%的2型)。而血糖难以控制的严重患者,只有通过从捐献的胰腺中提取胰岛组织并微创注射的移植疗法方可有效治疗,从而避免并发症的进展。然而,受制于供体严重匮乏、胰岛分离技术复杂等因素,目前临床需求很难满足。因此,如何在体外规模化地再生人胰岛组织,成为一项世界性的学术难题,并得到广泛关注。
上海长征医院器官移植中心主任殷浩介绍,相关科研团队历经十余年潜心研究,利用患者血液中的外周血单个核细胞重编程为自体诱导性多能干细胞,并使用国际首创技术使之转变为“种子细胞”即内胚层干细胞,最终实现在体外再造胰岛组织。该项技术已趋于成熟,是再生医学治疗糖尿病领域的重大突破。
这项技术的首例受益者是名59岁男性,有25年2型糖尿病病史,并发展为终末期糖尿病肾病,2017年出现终末期糖尿病肾病并接受肾移植。但由于其胰岛功能近乎衰竭,每天需要多次注射胰岛素,未来存在极大的糖尿病严重并发症风险。2021年7月,该患者在上海长征医院接受自体再生胰岛移植治疗,术后第11周即开始完全脱离外源胰岛素,其口服降糖药术后逐步减量,并在第48周和56周实现彻底撤药。患者空腹及餐后C肽等关键指标较术前显著提高,证实胰岛功能得到有效恢复；肾脏功能等随访指标均处于正常范围,也提示该疗法可避免糖尿病并发症的进展。这是国际上首次使用自体衍生胰岛治疗胰岛功能受损的T2D患者的人体组织替代疗法。
团队首席科学家、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心教授程新于2012年在世界上首次建立了内胚层干细胞及其改良类型,在胰腺、肝脏等定向分化的特异性及体内安全性方面具有优势,是体外规模化再生胰岛、肝脏等组织的优选种子。在此基础上,程新还建立了规模化定向分化体系,可实现规模化生产。
除首例严重2型糖尿病患者,联合团队还成功开展并治愈了多例脆性1型糖尿病患者。殷浩教授表示,未来课题组将聚焦干细胞来源再生胰岛组织的相关研究,进一步开发无需免疫抑制的通用型再生胰岛组织,为广大长期依赖胰岛素注射的糖尿病患者提供新的治愈疗法。
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